Strukturelle, funktionelle samt kliniske aspekter for surfaktant protein D

Denne ph.d.-afhandling udgår fra Syddansk Universitet, Institut for Medicinsk Biologi, Immunologi og Mikrobiologi. Surfaktant protein D (SP-D) tilhører gruppen af kollektiner, der spiller en rolle i det medfødte immunforsvar. SP-D medierer bortskaffelse af patogene mikroorganismer ved genkendelse af mikrobielle kulhydratmønstre. Samtidig undertrykker SP-D det anti-inflammatoriske respons og minimerer vævsskaden, der følger i forløbet af infektion. Denne afhandling beskriver strukturelle, funktionelle samt kliniske aspekter af SP-D. SP-D's proteinstruktur inkl. post-translationelle modifikationer blev karakteriseret vha. massespektrometri og sekvensering. En metode til måling af SP-D blev udviklet og valideret til klinisk brug. Konsekutive serumprøver fra patienter indlagt med akut lungebetændelse viste signifikante ændringer i SP-D-niveauet samt at SP-D er et sent akut fase-protein. Et tvillingestudie har tidligere vist, at serum SP-D-niveauet er arveligt betinget. Analyse af tre kendte enkelt nukleotidpolymorfier (SNP) kombineret med SP-D-målinger viste, at en N-terminalplaceret SNP har signifikant indflydelse på serum SP-D. Størrelseskromatografi kombineret med »atomic force« mikroskopi viste, at denne SNP desuden har afgørende indflydelse på den kvarternære SP-D-struktur. De forskellige strukturelle former viste differentieret binding til mikroorganismer og dele deraf, og variationen formodes at influere på funktionen af proteinet. I sidste del af afhandlingen beskrives SP-D vha. immunhistokemi i epitel- og hormonproducerende celler relateret til de kvindelige kønsorganer og placenta. SP-D blev målt i tidlig og sen amnionvæske. Det blev vist, at SP-D er såvel ontogenetisk som hormonelt reguleret.