Ph.d.-afhandlingen er udarbejdet dels på det tidligere Neuropatologisk Laboratorium, Institut for Molekylær Patologi, Københavns Universitet, og afsluttet på Afdelingen for Anatomi og Neurobiologi, Institut for Medicinsk Biologi, Syddansk Universitet, Odense, fra 2004 til 2007.
Studiet omhandler involvering af Endonuklease G (EndoG) i iskæmisk celledød, studeret efter 1) eksperimentel global cerebral iskæmi hos rotten som er en model på hjertestop hos mennesket, 2) eksperimentel permanent fokal iskæmi hos musen, der anvendes som model på blodprop i hjernen samt 3) oxygen-glukose-deprivering (OGD) af organotypiske rotte-hippocampale skivekulturer, der anvendes som en eksperimentel in vitro-model på cerebral iskæmi.
Der har hersket unenighed om, hvorvidt iskæmisk celledød er apoptotisk eller nekrotisk, men den generelle opfattelse går i retning af, at der er involveret dele af programmeret celledød som udvikler sig til sekundær nekrose. Hidtil har fokus primært været på caspaseregulerede celledødsveje. EndoG er involveret i caspase-uafhængig celledød og det blev undersøgt ved brug af immunhistokemi og real-time rt-PCR at EndoG translokeres fra mitokondria, til kerne i neuroner i den thalamiske retikulære kerne samt hippocampale CA1 og subiculum pyramide-celler efter global cerebral iskæmi hos rotten samt i CA1 efter oxygen-glukose-deprivering af organotypiske hippocampale skivekulturer fra rotteunger. EndoG translokeres ligeledes til kernen af neuroner efter permanent middel cerebral arterie-okklusion (pMCAO) hos mus og knoglemarvskimære mus i infarktets centrum. EndoG kolokaliserede ikke med caspase-3-positive celler efter pMCAO. Der indgår ligeledes metodemæssige kontrol- og valideringsstudier i afhandlingen.
De beskrevne fund bidrager med yderligere information om de komplekse mekanismer, der er involveret i neurodegeneration efter cerebral iskæmi, men der kræves yderligere studier af, hvorledes EndoG aktiveres.