Denne ph.d.-afhandling udgår fra Forskningsenheden for Klinisk Farmakologi, Institut for Sundhedstjenesteforskning, Syddansk Universitet
Cytokrom P450-enzymer (CYPer) er vigtige for metabolismen af organismefremmede stoffer, som for eksempel lægemidler. CYP2D6-aktiviteten varierer meget imellem individer på grund af genmutationer, -deletioner, -duplikationer og substrathæmning. Som resultat af denne polymorfe ekspression af CYP2D6 har nogle individer ikke funktionelt aktivt CYP2D6, og de kategoriseres derfor som langsomme omdannere i modsætning til hurtige omdannere. CYP2C8 er et andet polymorft udtrykt CYP, der metaboliserer adskillige andre klinisk anvendte lægemidler.
I dette ph.d.-projekt er aspekterne af in vivo-variationen i CYP2D6-aktiviteten i en population samt i individer undersøgt med spartein og tramadol som substrater. Effekten af CYP2C8 -genotyper og co-administration af fluvoxamin på metabolismen af rosiglitazon blev også undersøgt.
Vi konkluderer, at tramadol kan bruges som markør for CYP2D6-fænotype, og at farmakokinetikken for tramadolO -demetyleringen er signifikant forskellig og stereoselektiv hos langsomme omdannere sammenlignet med hurtige omdannere uanset administrationsform. Det muterede allel CYP2C8*3 udviste ingen signifikant indflydelse på rosiglitazons farmakokinetik, så dette studie underbygger ikke ideen med rosiglitazon som markør for CYP2C8-fænotype. Fluvox-amin nedsatte rosiglitazons metabolisme moderat, og kan derfor være en svag hæmmer af CYP2C8.