Ph.d.-studiet er udført under min ansættelse på John F. Kennedy Instituttet 2001-2004 og studieophold på Montreal Neurological Institute, McGill Universitet, Montreal, Canada. Formålet var at beskrive klinik og undersøge genetiske årsager til mitokondriesygdomme.
Hyppigheden af A1555G-mutationen blev undersøgt hos danske patienter med nedsat hørelse; to ud af 85 patienter (2,4%) havde mutationen. To nye mutationer blev fundet i methylmalonyl CoA-mutasegenet hos en patient med methylmalonsyre-aciduri (MMA) og nedsat oxidativ kapacitet, og mulige årsager til respirationskædedysfunktion ved MMA diskuteres. Et nyt symptom, hypertrikose, bliver beskrevet hos patienter med SURF1-mutationer på basis af tre patienter og fem tidligere rapporterede tilfælde, og årsagerne til hypertrikose ved respirationskædesygdomme diskuteres. Hos en patient med en kompleks III-defekt blev der identificeret en ny og en tidligere beskrevet mutation i BCS1L-genet. De kliniske fund resumeres på basis af 12 publicerede tilfælde, og sammenhængen med GRACILE-syndrom, som også skyldes BCS1L-mutationer, diskuteres.
I den molekylærgenetiske del bliver adskillige gener, som er involveret i samling og biogenese af kompleks IV, undersøgt ved sekventering og genotypering med mikrosatellitmarkører hos seks patienter med kompleks IV-defekter.
Derudover bliver der etableret to metoder med henblik på at identificere ukendte nuklære gener ved mitokondriesygdomme: homozygosity mapping og mikrocellemedieret kromosom-transfer .
Der er under studiet etableret metoder til forbedring af diagnostik, identifikation af ukendte gener, og de første prænatale undersøgelser for mitokondriesygdomme er udført.