Afhandlingen er udført på Klinisk Institut under min ansættelse som klinisk assistent på Århus Universitetshospital, Skejby i 2005-2008.
Halogenerede gasanæstetikas effekt på myokardieceller under iskæmi og reperfusion er endnu ikke fuldt klarlagt, men eksperimentelle studier tyder på, at endogene cellulære forsvarsproteiner aktiveres på linje med »klassisk« iskæmisk prækonditionering. Eksempelvis kan sevofluran markant reducere størrelsen i myokardieinfarkt (MI) efter iskæmireperfusion i eksperimentelle in vitro- og in vivo-studier. Resultaterne af kliniske undersøgelser er dog inkonsistente med dette, og der savnes endnu et samlet entydigt bevis på forbedret klinisk resultat som følge af denne effekt.
Afhandlingen havde til formål at belyse, om sevofluran kunne reducere graden af irreversible iskæmiske myokardieskader i forbindelse med langvarig koronarokklusion og reperfusion. Ved anvendelsen af en intakt dyremodel i gris, som anses for at have de bedste komparative hjerteanatomiske og -fysiologiske egenskaber i forhold til mennesket, udnyttedes disse egenskaber til at vurdere effekten af sevofluran på størrelsen af MI efter koronarokklusion - i det aktuelle tilfælde forårsaget af ballonkateteraflukning.
I det første delstudie blev der fundet signifikant nedsættelse af MI ved iskæmisk prækonditionering (2 × 5 min), hvorimod en ikkesignifikant nedsættelse af MI på 30% blev fundet som følge af præiskæmisk sevoflurantilførsel. I det andet delstudie blev der fundet hhv. 68% og 60% reduktion i MI som resultat af kontinuerlig præ-, per- og postiskæmisk sevoflurantilførsel alene eller i kombination med kontrolanæstetikum (pentobarbital). I det tredje delstudie blev der hos dyr med venstre ventrikel-hypertrofi fundet nedsættelse af MI-størrelsen alene på baggrund af hypertrofien samt effekt af sevofluran.
Hermed indhentedes ny viden til støtte for kliniske rekommandationer om den hjertebeskyttende effekt af sevofluran under iskæmi, som kan forekomme under bypasskirurgi og ballonkateteroperationer.
Afhandlingen er baseret på følgende tre arbejder:
-
Larse JR, Aagaard SR, Hasenkam JM et al. Pre-occlusion ischaemia, not sevoflurane, successfully preconditions the myocardium against further damage in porcine in vivo hearts. Acta Anaesth Scand 2007;51:402-9.
-
Larsen JR, Aagaard SR, Lie RH et al. Sevoflurane improves myocardial ischaemic tolerance in a closed-chest porcine model. Acta Anaesth Scand 2008 (i trykken).
-
Larsen JR, Smerup MH, Hasenkam JM et al. Left ventricular hypertrophy: sevoflurane cardioprotection retained and ischaemic tolerance improved. Br J Anaesth 2008 (i trykken).