Simvastatin kombineret med ezetimibe øger muligvis cancermortaliteten> N Engl J Med
Simvastatin kombineret med kolesterolabsorptionshæmmeren ezetimibe har ingen gunstig virkning på aortastenose eller på kardiovaskulære kliniske effektmål - og behandlingen øger muligvis cancermortaliteten. Dette fremgår af to artikler publiceret i september i New England Journal of Medicine.
Førsteforfatteren Anne Rossebø fra Aker Universitetshospital i Oslo og kollegaer rekrutterede 1.873 patienter fra 173 centre i syv europæiske lande, herunder Danmark. Patienterne havde let til moderat asymptomatisk aortastenose. De blev randomiseret til enten placebo eller simvastatin (40 mg dagligt) og ezetimibe (10 mg dagligt).
Efter ca. 4,5 år var der ingen statistisk signifikant forskel på antallet af patienter, som nåede det kombinerede primære effektmål, som omfattede bl.a. kardiovaskulær mortalitet, aortaklapoperation, myokardieinfarkt og apopleksi (35,3% vs. 38,2% i kontrolgruppen; hazard ratio: 0,96, konfidensinterval: 0,83-1,12, p = 0,59).
En række andre effektmål var også negative, dog ikke antallet af iskæmiske kardiovaskulære hændelser (hazard ratio: 0,78, p = 0,02).
Forfatterne fandt dog en forhøjet cancermortalitet (105 vs. 70, p = 0,01).
På grund af denne uventede øgede cancermortalitet gennemgik Richard Peto og kollegaer fra University of Oxford data fra to andre undersøgelser, som endnu ikke er publicerede. De fandt, at ezetimibebehandling er associeret med en ikke statistisk signifikant øget cancermortalitet (97 vs. 72).
Søren Friis, Kræftens Bekæmpelse, kommenterer: »Fundet af højere incidens og mortalitet af cancer blandt patienter i simvastatin/ezetimibegruppen i undersøgelsen af Rossebø et al må betragtes som tilfældigt sammenholdt med resultaterne af Peto et al's metaanalyse.
I Peto et al's analyse af de to øvrige undersøgelser, hvori der var inkluderet mere end 21.000 patienter, fandtes en let øget cancermortalitet i den kombinerede simvastatin/ezetimibegruppe, men en tilsvarende let reduceret incidens af ikkefatal cancer«.
Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K et al. Intensive lipid lowering with Simvastatin and Ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008;359:1343-56.
Peto R, Emberson J, Landray M et al. Analyses of cancer data from three Ezetimibe trials. N Engl J Med 2008;359:1357-66.
Tiotropium lindrer symptomer, men forhindrer ikke forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom
> N Engl J Med
Behandling med tiotropium lindrer symptomerne på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), men påvirker ikke sygdommens forløb. Det fremgår af en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret langtidsundersøgelse publiceret i oktober i New England Journal of Medicine.
Donald Tashkin fra University of California i Los Angeles og kollegaer bag det internationale UPLIFT-studie rekrutterede 6.000 KOL-patienter. Patienterne var i gennemsnit 65 år gamle og havde et forceret eksspiratorisk volumen i 1. sekund (FEV1) på 48% af den forventede værdi. Patienterne blev frit behandlet med inhalationspræparater, dog ikke med antikolinergika.
Halvdelen af patienterne blev randomiseret til inhaleret tiotropium, mens den anden halvdel fik placebo.
Den initiale bedring i lungefunktion varede ved i hele undersøgelsens periode på fire år, men der var ikke nogen signifikant forskel på raten af forværring af FEV1 grupperne imellem.
Patienterne i tiotropiumgruppen havde også færre eksacerbationer og en bedre livskvalitet i perioden. Der var endvidere en tendens (ikke statistisk signifikant) til lavere mortalitet i tiotropiumgruppen (14,9% vs. 16,5%).
Jørgen Vestbo, Hjerte-lungemedicinsk Afdeling, Hvidovre Hospital, kommenterer: »Undersøgelsen viser, at tiotropium er en effektiv og sikker langtidsvirkende bronkodilatator. Det er ærgerligt, at der ikke var en effekt på sygdomsprogression, men undersøgelsen bekræfter den plads, tiotropium har i de gældende retningslinjer for behandling af KOL«.
Interessekonflikter: Jørgen Vestbo har modtaget forskningsstøtte fra GSK samt honorar for foredrag og konsulentvirksomhed fra GSK, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Pfizer, Nycomed og Hoffmann - La Roche. Hans kone er ansat i AstraZeneca.
Tashkin DP, Celli B, Senn S et al. A 4-year trial of Tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008;359:1543-54.
Exenatid en gang om ugen er effektivt mod type 2-diabetes ...
> Lancet
En ugentlig dosis af exenatid som depotpræparat, der fremmer den glukosestimulerede insulinsekretion, er mere effektivt end to daglige doser af exenatid med en halveringstid på 2-3 timer, konkluderer man i en artikel publiceret i Lancet oktober.
Ifølge førsteforfatteren Daniel Drucker fra Mount Sinai Hospital i Toronto, Canada, er exenatid den første glukagonlignende peptid 1 (GLP-1)-analog, som er godkendt til behandling af type 2-diabetes. »Men den skal administreres subkutant to gange dagligt«, skriver han.
I studiet blev 295 patienter randomiseret til enten exenatid 2 mg en gang om ugen eller exenatid 10 mikrogram to gange dagligt. I gennemsnit havde de haft kendt diabetes i syv år, vejede 102 kg og havde et glykeret hæmoglobin (HbA1c) på 8,3%.
Efter 30 ugers behandling havde de patienter, der var i depotbehandling, en større reduktion i HbA1c end patienterne i kontrolgruppen (et fald på 1,9% vs. 1,5 %). Flere patienter i interventionsgruppen end i kontrolgruppen nåede et HbA1c-niveau på 7,0% eller mindre (77% vs. 61%).
Der var ikke signifikante forskelle på vægttab eller risiko for hypoglykæmiepisoder grupperne imellem.
Sten Madsbad, Endokrinologisk Afdeling, Hvidovre Hospital, kommenterer: »Studiet underbygger, at GLP-1-analogerne er meget effektive antidiabetika, og selv hos gruppen af patienter med et HbA1c-niveau > 9,0% opnåede 65% vs. 35 % et HbA1c-niveau < 7,0%, hvilket er imponerende.
GLP-1-analogernes endelige plads i behandlingen af personer med type 2-diabetes vil først blive bestemt, når der foreligger længere og større studier med fokus på bivirkninger og effekt på hjerte-kar-sygdom«.
Interessekonflikter: Sten Madsbad har deltaget i advisory boards og fået betaling for foredrag fra Novartis, Novo Nordisk, Merck, Sharp and Dome, Shering-Ploug, Pfizer, Abbott, Sanofi Aventis, Astra-Zeneca, Johnson & Johnson, Hoffmann-La Roche og Mankind.
Drucker DJ, Buse JB, Taylor K et al. Exenatide once weekly versus twice daily for the treatment of type 2 diabetes. Lancet 2008;372:1240-50.
... lige som liraglutid en gang om dagen
> Lancet
En daglig dosis af liraglutid, en glukagonlignende peptid 1 (GLP-1)-analog, er et sikkert og effektivt alternativ til den initiale behandling af type 2-diabetes mellitus, konkluderes det i en dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse publiceret online i september i Lancet. Liraglutid, som fremmer den glukosestimulerede insulinsekretion, har en halveringstid på 13 timer.
Alan Garber fra Baylor College of Medicine i Houston, Texas, og kollegaer fra 138 centre i USA og Mexico rekrutterede 746 patienter, der havde type 2-diabetes og enten ikke havde været i medicinsk behandling, eller hvor en initial p eroral monoterapi ikke havde haft tilstrækkelig effekt.
Patienterne blev randomiseret til enten peroralt givet glimepirid 8 mg, subkutant givet liraglutid 1,2 mg eller subkutant givet liraglutid 1,8 mg i monoterapi. Alle fik både tabletter og injektioner (med aktivt eller inaktivt indholdsstof, afhængig af randomiseringen). Efter 52 uger var reduktionen i glykeret hæmoglobin (HbA1c) størst hos de patienter, som fik den højeste dosis liraglutid: 1,14% vs. 0,84% (liraglutid 1,2 mg) og 0,51% (glimepirid). Endvidere nåede 51% af de patienter, som fik liraglutid 1,8 mg, et HbA1c-niveau under 7%, mod 43% (liraglutid 1,2 mg) og 28% (glimepirid). Liraglutidbehandlingen havde også en gavnlig effekt på vægt, hypoglykæmirisiko og blodtryk.
Sten Madsbad, Endokrinologisk Afdeling, Hvidovre Hospital, kommenterer: »Studiet viste også, at liraglutid har den største effekt på glukosekontrollen hos personer, der kun behandles med livsstilsintervention. I denne gruppe af patienter stabiliserede liraglutid også HbA1c, således at der ikke blev observeret progression i diabetes. Bivirkningerne var de vanlige under behandling med en GLP-1-analog: kvalme og opkastning, der var mest udtalt de første uger under behandlingen. Liraglutid forventes at blive markedsført i Danmark i 2009.
Interessekonflikter: Sten Madsbad har deltaget i advisory boards og fået betaling for foredrag fra Novartis, Novo Nordisk, Merck, Sharp and Dome, Shering-Ploug, Pfizer, Abbott, Sanofi Aventis, Astra-Zeneca, Johnson & Johnson, Hoffmann-La Roche og Mankind.
Garber A, Henry R, Ratner R et al. Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono). Lancet 2008; DOI:10.1016/S0140-6736(08)61246-5.